百年來首款結核病疫苗有望誕生，Ⅲ期臨牀試驗在南非展開

比爾及梅琳達∙蓋茨醫學研究所（以下簡稱“蓋茨醫學研究所”）3月19日宣佈啓動Ⅲ期臨牀試驗，在受結核病影響嚴重的南非開展首批疫苗接種，以評估結核病候選疫苗M72/AS01E（M72）的有效性。如果驗證耐受性良好且有效，M72將有望成爲首款爲青少年和成人預防最常見的肺結核的疫苗，也是逾百年來首款預防結核病的新疫苗。

根據世界衛生組織的數據，2022 年全球結核病患者約爲1060萬人，死亡人數達130萬——這意味着每天有超過3500人死於結核病。結核病主要影響中低收入國家的人羣，那些生活和工作條件差、營養不良的貧困人羣患結核病的風險往往最高。僅在南非，每年就約有28萬人被診斷患有結核病。

“我們致力於利用醫學創新的力量，抗擊結核病以及其它在中低收入國家造成巨大威脅的疾病。此次啓動關鍵性的Ⅲ期試驗就是我們對這一承諾的履行。”蓋茨醫學研究所首席執行官埃米利奧·埃米尼（Emilio A. Emini）博士表示，“儘管M72疫苗的臨牀研究仍需數年才能完成，但我們在南非及其他地區開展Ⅲ期試驗的傑出合作伙伴們，讓我們對M72疫苗的潛力充滿期待。”

南非約翰內斯堡的威特沃特斯蘭德大學（University of the Witwatersrand）Wits RHI研究所的母嬰健康部主任李·菲爾利（Lee Fairlie）博士是南非臨牀試驗試點項目的首席研究員。她表示，“結核病在南非仍然是常見、且造成巨大負擔的疾病。我們急需這樣一款結核病候選疫苗。此次進入Ⅲ期臨牀試驗對南非人民來說意義重大，讓我們看到了強大的本地和全球承諾。南非在結核病和疫苗臨牀試驗方面經驗豐富，在保障患者安全和生成對監管批准至關重要的高質量數據方面也擁有良好記錄。”

如能全力推進，該試驗將募集多達20000名參與者，包括已感染艾滋病毒但未感染結核菌的人羣，覆蓋南非、贊比亞、馬拉維、莫桑比克、肯尼亞、印度尼西亞和越南七個國家60個試驗點。參與者將在雙盲試驗中接種M72/AS01E疫苗或安慰劑，這意味着無論是試驗參與者還是臨牀研究人員，都不知道受試者接種的是疫苗或是安慰劑。這種方法被認爲是評估疫苗安全性和有效性的黃金標準。

結核病是世界上最致命的傳染病之一，同時也是艾滋病病毒感染者的主要死因。卡介苗是目前唯一在使用中的結核病疫苗，1921年首次用於人體。它能保護嬰幼兒免於遭受嚴重全身性結核病的傷害，但對青少年和成人的肺結核保護效力有限，而青少年和成人肺結核恰恰是造成結核菌傳播的主要原因。

“如果驗證有效，M72/AS01E將爲遭受新冠疫情影響的全球結核病防治工作注入新的動力。”蓋茨醫學研究所負責M72/AS01E研發的醫學博士阿萊姆紐·達格紐（Alemnew Dagnew）表示，“這項試驗的啓動令我尤其振奮。我在埃塞俄比亞擔任醫生時，曾親眼見證肺結核給當地社區帶來的沉重打擊，如果有疫苗能預防此類情況，無疑將爲改善健康帶來革命性的影響。”

達格紐強調，結核病既是健康問題，也是社會經濟問題。他指出，結核病主要影響正值工作黃金期的人羣，導致家庭失去經濟支柱，孩子失去父母庇護。近半數受結核病影響的家庭，其醫療支出超過了家庭收入的20%。

“我們必須緊急行動起來，開發並且公平地向社會提供可能改變結核病預防、診斷和治療的創新工具。結核病已經給全球最脆弱的社區造成了巨大的傷害。蓋茨醫學研究所啓動M72 結核病候選疫苗的Ⅲ期臨牀試驗標誌着終結結核病的鬥爭已經進入了一個關鍵時刻。我們相信，這項試驗將會是一系列機遇的開端，爲我們帶來迄今爲止最具前景的新型結核病防治工具。”比爾及梅琳達∙蓋茨基金會全球健康部總裁特雷弗∙蒙代爾（Trevor Mundel）表示。

此次臨牀試驗預計將持續五年，之後進行數據分析並將相關信息提交給監管機構。試驗由蓋茨基金會和惠康基金會聯合資助。M72候選疫苗自21世紀初開始研發，在概念驗證階段（即Ⅱb期）前，由葛蘭素史克與全球結核病疫苗基金會（Aeras）、國際艾滋病疫苗倡議（IAVI）合作研發，蓋茨基金會提供了部分資助。

在葛蘭素史克公司的 Ⅱb 期試驗中，M72/AS01E爲艾滋病毒檢測陰性的結核分枝桿菌感染者提供了約50%的保護率（13/1626 對 26/1663），可防止在三年內發展成活動性肺結核，這在結核病疫苗研究史上堪稱前所未有的突破。世界衛生組織估計，在25年之內，該疫苗所提供的保護可以挽救850萬名生命，預防7600萬例新病例，併爲受結核病影響的家庭節省415億美元。