IV期患者看到“一線”生機，D+T雙靶治療多發轉移患者成功緩解腫瘤

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多發轉移晚期患者絕望中尋找“一線”生機，達拉非尼+曲美替尼雙靶治療帶來快速緩解

隨着罕見靶點領域的精準治療方面不斷進展，如BRAF V600突變等罕見靶點也逐漸走入臨牀醫生的視野。作爲非小細胞肺癌（NSCLC）的罕見靶點，BRAF V600突變患者對於化療以及免疫治療欠缺敏感性，面臨着長期無靶向藥可用的困境。2022年3月，達拉非尼+曲美替尼雙靶治療方案在國內獲批肺癌適應證，翻開了全新的治療篇章，爲這一特殊羣體患者帶來了長生存希望。

本期“少靶實戰薈”將分享一例多發轉移BRAF V600突變的晚期NSCLC患者，一線接受達拉非尼+曲美替尼治療，長期維持CR（完全緩解）並獲得長達28個月無進展生存期（PFS）的病例。該病例由阜陽市第五人民醫院王濤醫生提供，同時邀請阜陽市第五人民醫院王永教授進行點評。

病例簡介

➤基本情況

基本信息：女，66歲

初診時間：2021 年11 月 2 日

初診主訴：刺激性咳嗽1月餘

既往史：既往高血壓病史10年餘，否認糖尿病、心臟病史、手術外傷史等

個人史：否認菸酒史，青黴素過敏史

入院檢查：

胸部CT：右肺門佔位，考慮中央型肺癌伴縱隔、右肺門淋巴結轉移；兩肺多髮結節、胸膜結節，考慮肺轉移、胸膜轉移；兩肺多發炎性病竈；右側胸腔少量積液。

全身淋巴結綵超：右側頸部及右側鎖骨上多發淋巴結腫大，考慮轉移M可能大，請結合臨牀及其他檢查

圖1. 2021年11月5日胸部CT

右鎖骨上淋巴結穿刺活檢結果：轉移性低分化腺癌，來自肺。免疫組化結果：P40（-）、P63（-）、TTF-1（+）、NapsinA（+）、CK7（+）、Ki-67（+，約30%）

頭顱MRI提示：雙側額頂葉、側腦室旁及基底節區多發缺血竈；左側腦室前角旁及左側顳葉軟化竈；腦白質脫髓鞘改變；老年性腦改變

腹部CT提示：肝頂部異常強化，考慮異常灌注，轉移不除外，建議複查；右肺門淋巴結轉移；兩肺多發高密度影，考慮炎症可能性大，轉移不除外；右側胸腔積液

全身骨顯像：未見異常

二代測序（NGS）基因檢測：發現BRAF V600E基因突變，頻率29.0%

臨牀診斷：右肺腺癌[cT4N3M1c（雙肺、胸膜、肝轉移）IVB期 BRAF V600E突變 PS：0分]

治療經過

2021年11月23日至今，一線治療接受達拉非尼150mg bid聯合曲美替尼2mg qd的雙靶方案治療，在治療一個月後達到部分緩解（PR），2個月後就達到CR。後續患者定期接受隨訪複查，療效評估：維持CR，至2024年2月26日末次複查，患者的PFS已達到28個月，患者至今仍在持續用藥中。

安全性：良好，未見明顯不良反應（如：發熱、噁心、嘔吐等）。

圖2 基線對比雙靶治療1、2個月後的影像學檢查

圖3 患者一線雙靶治療期間影像學檢查（持續CR）

專家點評

王永教授：BRAF V600突變多發轉移晚期肺腺癌患者，一線達拉非尼+曲美替尼帶來超28個月持續獲益

近年來，驅動基因陽性的NSCLC患者迎來了衆多利好消息，多種常見及少見靶點新藥不斷研發併成功上市，大大延長了患者生存。BRAF V600突變雖是罕見靶點，但對於我國龐大的肺癌基數來說，仍有較多的患者有精準治療的需求。達拉非尼+曲美替尼雙靶治療方案的驚人療效及良好安全性，徹底改變了這類患者“無藥可用”的狀態。

雙靶方案獲批是基於BRF113928研究結果，達拉非尼+曲美替尼一線治療BRAF V600突變晚期NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）爲63.9%，中位緩解持續時間（DoR）爲15.2個月，中位PFS爲14.6個月，中位總生存（OS）達24.6個月，超過半數患者獲得了2年生存獲益，超1/5患者實現5年長生存。在二線治療中，達拉非尼+曲美替尼治療起效迅速，能夠有效控制腫瘤進展，且緩解時間長久：至首次緩解的中位時間爲6周，ORR達68.4%，中位DoR 9.8個月，中位PFS 10.2個月，中位OS 18.2個月，約1/5患者實現五年長生存[1-3]。

在真實世界研究中，“D+T”雙靶方案也展現了驚人的療效。一項納入40例BRAF V600E突變NSCLC患者，達拉非尼+曲美替尼治療的中位PFS爲16.8個月，中位OS爲21.8個月[4]。另外，在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會公佈了一項真實世界研究，分析了140例BRAF V600突變患者，對比不同一線治療方案。結果顯示，接受“D+T”雙靶治療的患者OS最優，高達29.3個月[5]，較免疫聯合化療療法延長近1年、較免疫單藥延長超1.5年。

該方案在2022年世界肺癌大會（WCLC）上公佈了中國BRAF V600突變晚期NSCLC患者的數據，結果顯示與全球獲得了一致的陽性結果[6]。而且，不論一線還是二線治療，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR高達75%，疾病控制率（DCR）達到95%，提示該方案在中國人羣中可能具有更優的獲益趨勢。

上述病例爲初診多發轉移的IVB期患者，基因檢測檢出BRAF V600突變，一線給予雙靶治療後2個月就快速完全緩解，獲得了長達28個月的PFS，並在維持治療過程中不良反應可控，總體耐受性良好。該病例的治療過程再次驗證了達拉非尼+曲美替尼治療的療效優勢，進一步夯實雙靶治療的獲益。

該病例也提醒我們，在肺癌治療中應把“有靶打靶、靶向先行”的理念落到實處，從而爲患者帶來生存的改善。療效、安全性和可及性三者結合，才能最終決定患者的生存。期待未來更多研究能夠爲患者帶來更豐富的治療選擇，幫助更多患者實現長期生存和慢病化管理。

點評專家簡介

王 永 教授

病例提供專家簡介

王 濤 醫生

阜陽市第五人民醫院

主治醫師，醫學碩士學位

阜陽市第五人民醫院呼吸與危重症醫學科

畢業於蚌埠醫學院臨牀醫學系

中華醫學會阜陽分會委員

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參考文獻：

[1] Planchard D,et al. J Thorac Oncol.2022 Jan;17(1):103-115.

[2] Planchard D.et al. Lancet Oncol 2017;18:1307–16.

[3] Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2016;17:984-993.

[4] Auliac J B , Bayle S , Do P , et al. Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib Combination in Patients with BRAF V600E-Mutant NSCLC in Real-World Setting: GFPC 01-2019.[J]. Cancers, 2020(12).

[5] Melosky B, Knoll S M, Souef I S, et al. 1260P Clinical outcomes of patients with BRAFv600-mutated metastatic NSCLC (mNSCLC) receiving first-line (1L) dabrafenib-trametinib vs other standard of care in real-world practice[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S988.

[6] Fan Yun, et al. EP08.02-052. WCLC 2022.

MCC碼TML0019400-49715；

素材生效日2024.03.21；素材失效日2025.03.21

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