引爆全球市場的疫苗究竟是什麼？
大放異彩的疫苗數據，聞風而上的資本市場，輝瑞和BioNTech的新冠疫苗給全球經濟復甦注入了一針強心劑。
目前，海外有多種路徑的新冠疫苗已經進入三期臨牀試驗階段（ph3），其中：
Moderna的mRNA疫苗已於2020年7月底在美國啓動ph3，計劃入組3萬人；
BioNTech、 Pfizer合作研發的mRNA疫苗已於2020年7月底在美國啓動ph3，計劃入組3.2萬人；
牛津大學、阿斯利康合作研發的腺病毒載體疫苗已於2020年5月底在英國啓動ph3，計劃入組1萬人，預計將於8月啓動美國ph3。
作爲mRNA路徑的候選疫苗，此前人類並沒有研發成功的先例，但在此次新冠疫情中，Moderna、輝瑞和BioNTech等明星企業都加入了角逐。
mRNA疫苗的優點
此次在三期臨牀試驗中表現優異的疫苗，採用mRNA技術路徑，綜合來看有以下三個優點：
在安全性上，mRNA並不會感染或者整合進基因組，因此不會帶來感染或突變的風險。
在有效性上，有多種修飾方式能夠使mRNA更佳穩定，翻譯效率更高；同時遞送方式的發展能夠使mRNA快速遞送到細胞內從而發揮功能。
最後，在生產的便捷性上，現在的體外轉錄技術能夠非常快速、廉價地大規模生產RNA疫苗，相較於傳統疫苗5-6個月的生產週期，mRNA疫苗有望在40天內完成疫苗樣品的生產製備，因此有望更好地應對突發的傳染病疫情。
三期臨牀試驗爲何這麼重要？
三期臨牀試驗，也叫驗證性、隨機對照臨牀試驗，通常在幾千至幾萬人的目標人羣中進行，通常需要幾個月至幾年時間。
該實驗的目的是驗證疫苗按給定劑量及程序接種後的有效性、安全性、免疫原性，主要研究終點爲疫苗有效性，通常需要在病原體暴露環境中進行；如果不具備客觀條件，也可能與已上市同類疫苗進行有效性或免疫原性的非劣效比較。
目前，全球已經有超過15個候選疫苗進入臨牀試驗階段，大多采用1/2期合併設計，並與三期無縫銜接。此前國內外多個新冠疫苗已於2020年7月啓動三期臨牀試驗。但由於部分區域感染率爬升較快，國信證券認爲三期臨牀試驗完成時點會早於此前預期（6-12個月）。
如果三期臨牀試驗的有效性被證明，疫苗便可以進入正式上市進程。
BNT162的成功之路
在此次mRNA疫苗的設計中，BioNTech設計了多種形式的RNA候選疫苗BNT162系列：
BNT162a1：編碼S1-RBD（受體結合域）的uRNA（含尿苷的RNA）；
BNT162b1：編碼S1-RBD的modRNA（核苷修飾的RNA）；
BNT162b2：編碼S-2P（帶2P突變的全長spike）的modRNA；
BNT162c2：編碼S-2P的saRNA（自擴增RNA）。
在一期、二期臨牀試驗中，體液免疫上BNT162第29天的中和性抗體滴度幾何均值（GMT）高於康復患者血清，美國一期臨牀試驗臨牀試驗也有相似的初步結果，細胞免疫上CD8+、 CD4+ T細胞都對RBD有特異性反應，這使得該疫苗得以脫穎而出，進入三期臨牀試驗。
綜合疫苗安全性、免疫原性和有效性，輝瑞和BioNTech最終選擇BNT162b2（而非b1）進入三期臨牀試驗，該系列採用BioNTech經驗積累最豐富、相對優勢最大的modRNA結構，在免疫力差異性較大的老年人羣中也能提供潛在更加一致的保護力。
值得注意的是，復星醫藥獲得了BNT162大中華區的開發和商業化權利，合作範圍涵蓋了BNT162的各種形式（包括b1、b2）。
目前BNT162b1已經在國內啓動一期臨牀試驗，BNT162b2也將啓動，據國信證券推斷，該系列疫苗在國內的安全性、免疫原性上，以及海外三期臨牀有效性試驗上能夠滿足國內註冊申報要求。
值得一提的是，市場原本預期輝瑞在大選前一週公佈結果，但輝瑞製藥CEO Albert Bourla在10月27日週二的財報電話會上表示，獨立的數據和安全監控委員會（DSMB）尚未對該公司與德國藥企BioNTech合作的新冠肺炎疫苗進行期中功效分析。這也說明該研究的進展比預期要慢，輝瑞曾認爲首次評估會在9月進行。